Dauguma gydytojų žino, kad ADHD „paveldimas“. Vertindami vaikus ar paauglius, specialistai jau klausia, ar kas nors iš šeimos taip pat turi ADHD ar rodo požymius.
ADHD paveldimumas yra didelis: šeimos ir dvynių tyrimai rodo, kad apie 70% ADHD simptomų yra paveldimi, tai yra, jie priklauso nuo genetinių veiksnių (genetic variants).
Dažni genetiniai skirtumai ADHD
Svarbiausias pažangus žingsnis ADHD srityje buvo supratimas apie tai, kaip dažni genetiniai skirtumai gali prisidėti prie ADHD. Ši pažanga buvo įmanoma dėl didelio masto genomo asociacijų tyrimų (GWAS), kurie padeda nustatyti genus, susijusius su ADHD ir jos pagrindiniais požymiais. GWAS metu tiriami dažni genetiniai variantai, pasitaikantys daugelio žmonių genome. Šie variantai vadinami vieno nukleotido polimorfizmais (SNP). GWAS nustato, kurie SNP dažniau pasitaiko sergantiems ADHD, palyginti su tais, kurie neturi šio sutrikimo. Dėl ADHD asmenų sutikimo dalytis savo genominiais duomenimis, GWAS dabar atliekami su dešimtimis tūkstančių dalyvių, teikiančių svarbių įžvalgų apie genus, susijusius su ADHD. Svarbiausi tyrimai yra iš Psichiatrinės Genomikos Konsorciumo, tarptautinio mokslininkų konsorciumo, analizuojančio psichiatrijos sutrikimų genetinius duomenis. Jų naujausias 2023 m. pranešimas palygino apie 38 000 ADHD sergančių asmenų su 187 000 asmenų, neturinčių ADHD, ir rado 27 SNP, nukreipiančių į 76 genus, kurie galėtų būti susiję su ADHD. Daugelis šių genų yra susiję su ankstyvuoju smegenų vystymusi, o kai kurie koduoja dopaminą – neurotransmiterį, ilgai įtariamą ADHD kaip psichostimuliatorių gydymo tikslą.
GWAS fokusavimas į skirtingas geno ekspresijas ADHD
GWAS dabar daugiausia dėmesio skiria skirtingoms geno ekspresijoms ADHD. Pavyzdžiui, elektroninių sveikatos įrašų tyrimas analizavo genetinius skirtumus, susijusius su vaikystės ADHD ir ADHD, kuris išlieka arba pirmą kartą diagnozuojamas suaugus. Nors yra daug panašumų genetiniuose skirtumuose visose išraiškose, kai kurie pokyčiai yra būdingi tik nuolatinei ir vėlai atpažintai ADHD formai.
Genetiniai skirtumai ir klinikinė praktika
Vienas SNP ar su juo susijęs genas prisideda labai mažai prie ADHD vystymosi. Tai nenuostabu, atsižvelgiant į ADHD sudėtingumą; simptomai yra sudėtingos elgesio ir kognityvinės savybės, kurios kyla dėl šimtų genų. Tačiau sumuojant visų SNP indėlį į ADHD visame genome, apie ketvirtadalis ADHD prisidedančių veiksnių yra paaiškinama, kas yra įspūdinga.
Atsižvelgiant į tai, kad visų SNP skirtumų suma, vadinama poligeniniu balu, paaiškina nemažą dalį ADHD savybių, ar šis balas gali būti naudojamas klinikoje diagnozuojant, prognozuojant tikėtiną klinikinį kursą ar vadovaujant ADHD gydymui? Tai intensyvaus tyrimo sritis, nes turime derinti sparčiai mažėjančias šių genetinių tyrimų išlaidas su galimu naudingumu. Kitaip tariant, ar poligeniniai balai suteikia pakankamai vertės, kad būtų verta, ypač sunkiai dirbančiuose sveikatos priežiūros sistemose?
Poligeninių balų iššūkiai
Yra keli iššūkiai naudojant poligeninius balus. Pirmasis iššūkis yra mokslinis. Žinome, kad genetiniai variantai, susiję su ADHD, labai sutampa su tais, kurie susiję su kitomis psichikos sveikatos būklėmis. Taigi, ADHD poligeninis balas dažnai koreliuoja su kitų psichikos sveikatos diagnozių balais. Ar galime atskirti signalus, kurie yra unikalūs kiekvienai būklei, kad poligeniniai balai galėtų padėti diagnozei? Antrasis iššūkis yra susijęs su teisingumu. Poligeniniai balai pagrįsti GWAS atradimais, kurie daugiausia buvo atlikti žmonėms, turintiems Šiaurės Europos kilmę. Kadangi skirtingos kilmės grupės turi tam tikrų genetinių skirtumų, dabartiniai poligeniniai balai gali būti netinkami žmonėms, kurie nėra Šiaurės Europos kilmės. Sprendimas aiškus: reikia plėsti įrodymų bazę, sutelkiant dėmesį į įvairovę GWAS. Tokios įvairovės užtikrinimas genetinių atradimų srityje pagerins mokslą ir užkirs kelią galimam klinikinių taikymų pablogėjimui esamose sveikatos priežiūros skirtumų srityse.
Retos genetinės skirtumai
Nors dažni genetiniai skirtumai yra svarbūs, ne mažiau svarbios yra retos genetinės skirtumai, dažnai apibrėžiami kaip skirtumai, esantys mažiau nei 1% populiacijos. Tokie reti genetiniai pokyčiai gali apimti vieną bazinį porą (taško mutaciją) arba būti daug didesni, su didelėmis DNR duplicacijomis ar ištrynimais, vadinamais kopijų skaičiaus variantais (CNV). Keletas tyrimų parodė, kad CNV yra dažniau randami genome tarp ADHD diagnozę turinčių asmenų, palyginti su tais, kurie neturi ADHD diagnozės. Įdomu, kad šie CNV gali klasterizuotis geno keliuose, kurie koduoja smegenų pagrindinį neurotransmiterį, glutamatą. ADHD, susijęs su tam tikrais CNV arba didesniu CNV dažnumu visame genome, gali turėti kai kurių išskirtinių požymių. Pavyzdžiui, kai kurie CNV gali būti dažnesni asmenims, priskirtiems moterims, palyginti su vyrais, ir būtų įdomu ištirti jų galimus ryšius su kognityvinėmis įgūdžiais ir reakcija į gydymą.
Ateities perspektyvos
Genetiniai skirtumai, susiję su ADHD, neveikia vakuume. Genai aktyvuojami ir slopinami reaguojant į aplinką būdais, kurie dažnai keičiasi vystymosi metu. Turime suprasti mechanizmus, kurie lemia šiuos sudėtingus sąveikas. Vienas iš tokių mechanizmų yra epigenetiniai pokyčiai, arba „cheminiai jungikliai“, kurie aktyvuoja arba slopina genus reaguojant į išorinius įvykius. Metilinimas yra epigenetinis įvykis, kuris buvo tiriamas ADHD. Aiškių išvadų dar nėra, nes tyrimai dar yra per maži, tačiau didelio masto bendradarbiavimo pastangos yra vykdomos, siekiant aptikti stipriausius signalus.
Daugelis genų ekspresijos ir reguliavimo pokyčių skiriasi skirtinguose kūno audiniuose ir ląstelėse. Pavyzdžiui, metilinimo pokyčiai, rasti seilėse ar kraujyje, tik silpnai atspindi pokyčius smegenyse, o iki neseniai trūko tyrimų apie post-mortem smegenis ADHD atveju. Tačiau dėka nepaprasto altruizmo, skatinančio audinių donorystę, smegenų bankai JAV surinko post-mortem audinius, leidžiančius tyrėjams nagrinėti, kaip genų ekspresijos ir reguliavimo pokyčiai gali
